윤활유 BSE/TSE 확인서에는 고객에게 무엇을 밝혀야 하나요?

이 글은 윤활유 제조사나 유통사가 식품 또는 제약 고객에게 보내는 확인서를 다룹니다. 이 확인서는 유럽의약품품질위원회(EDQM)의 적합성 인증서나 의약품 품목허가권자가 수행하는 위험성 평가를 대신하지 않습니다. 알레르겐, GMO, 할랄, 코셔 확인서도 다루지 않습니다. 이들에는 각각 별도의 근거가 필요합니다.

윤활유 BSE/TSE 확인서를 쓰기 전에 무엇이 필요한가요?

윤활유 BSE/TSE 확인서를 쓰려면 네 가지가 필요합니다. 정확한 제품 목록, 제품별 전체 원료 목록, 동물 유래일 수 있는 원료의 공급사별로 날짜가 적힌 원산지 문서, 고객이 따르는 규정의 이름입니다. 원료 목록은 물질안전보건자료가 아니라 배합 기록에서 가져옵니다. 물질안전보건자료는 유해성을 중심으로 작성하므로, 유해하지 않은 동물 유래 성분이 나타나지 않을 수 있기 때문입니다. 고객에게 확인서를 어느 분야에서 쓰는지 묻습니다. 제약 고객은 EMA 지침 EMA/410/01 rev.3을 따릅니다. EMA는 이 문서를 현행 유효 버전으로 게시하고 있으며, 마지막 업데이트는 2011년 6월 29일입니다(EMA, 2011). 미국 식품 공장은 식품에 적용되는 21 CFR 189.5를 따릅니다(21 CFR 189.5, 2026). 제품명과 등급은 고객의 구매 문서에 적힌 그대로 씁니다. 그래야 확인서가 고객이 산 제품을 다루고 그 밖의 제품은 다루지 않습니다. 끝으로 원료 기록을 볼 수 있는 사람을 서명자로 정합니다. 대개 품질 또는 규제 담당 관리자입니다. 서명은 누군가 각 줄의 근거를 확인했다는 뜻을 고객에게 전하기 때문입니다.

윤활유 원료 중 동물 유래일 수 있는 것은 무엇인가요?

윤활유에서 동물 유래 성분은 대개 지방산 화학과 양모를 통해 들어옵니다. 금속 비누 증주제, 지방산 에스터, 글리세롤, 라놀린은 모두 우지나 양모에서 나올 수 있습니다. 광유와 합성 탄화수소 기유는 동물 제품이 아니므로, 확인할 대상은 대개 증주제와 첨가제입니다. 비누 그리스에 흔히 쓰는 산에는 스테아르산, 12-하이드록시스테아르산, 그리고 우지 같은 복합화 산이 있으며, 비누는 대개 그리스의 10%~20%를 차지합니다(STLE, 2017). 우지 유도체에 관한 EMA 입장 문서는 스테아르산마그네슘, 글리세롤, 폴리소르베이트를 예로 듭니다(CPMP, 1997). EMA/410/01 rev.3은 라놀린과 양모 알코올을 양모 유도체로 듭니다(EMA/410/01 rev.3, 2011). 동물 종도 중요합니다. 이 지침은 소, 양, 염소를 TSE 관련 동물 종으로 보고, 돼지와 조류는 포함하지 않습니다(EMA/410/01 rev.3, 2011).

아래 표에서 어떤 원료를 표시하고 공급사에게 무엇을 확인받아야 하는지 볼 수 있습니다.

비누 그리스라면 금속 비누 행부터 표시합니다. 비누는 대개 그리스의 10%~20%를 차지하고 우지 지방산으로 만들 수 있기 때문입니다(STLE, 2017).

윤활유 BSE/TSE 확인서는 단계별로 어떻게 쓰나요?

윤활유 BSE/TSE 확인서는 제품 하나씩, 원료 근거에서 시작해 서명한 문서까지 작업합니다. 다음 네 단계를 따릅니다.

1. 제품마다 정확한 이름과 등급을 적고, 위 원료 표를 참고해 동물 유래일 수 있는 원료를 모두 표시합니다. 비누 그리스라면 10%~20%를 차지하는 비누 부분부터 확인합니다(STLE, 2017).

2. 표시한 원료마다 공급사에게서 날짜가 적힌 원산지 문서를 하나씩 받습니다. 문서에는 동물 종, 출발 물질, 공정 조건이 있어야 합니다. 예를 들면 가압 상태에서 200 °C 이상, 20분 이상의 가수분해입니다(EMA/410/01 rev.3, 2011).

3. 고객이 지정한 규정을 인용합니다. 제약 고객이라면 EMA/410/01 rev.3의 6.4절이나 6.7절, 미국 식품 고객이라면 21 CFR 189.5입니다.

4. 제품과 원료마다 한 줄씩(원산지, 공정, 충족하는 규정) 쓰고, 공급사 답변을 기다리는 항목을 나열한 뒤, 이름, 직책, 날짜와 함께 서명합니다.

확인서가 일괄 확인 서신과 갈리는 지점이 4단계입니다. "동물 유래 물질을 포함하지 않음" 같은 문장은 모든 원료에 그렇다고 적힌 공급사 문서가 있을 때만 사실입니다. 공급사 답변이 아직 오지 않았다면, 뒷받침할 수 없는 주장에 서명하지 말고 어떤 원료가 대기 중이며 언제 답변이 올 예정인지 밝힙니다. 근거부터 확인하는 같은 방식은 다른 규제 적합성 서신에도 적용됩니다. REACH 적합성 확인서 요청에 답하는 방법에서 다룹니다.

BSE/TSE 확인서에 서명하기 전에 원료 공급사에게 무엇을 물어야 하나요?

윤활유 BSE/TSE 확인서에 서명하기 전에, 표시한 원료의 공급사마다 여섯 가지를 묻고 답변을 날짜가 적힌 문서로 보관합니다. 이 질문들은 EMA/410/01 rev.3이 우지 유도체와 양모 유도체를 판단하는 기준을 따릅니다.

1. 이 원료는 어떤 동물 종에서 나왔나요? 소, 양, 염소, 돼지, 식물, 합성 경로 중 무엇인가요?

2. 출발 물질은 무엇이며, 우지라면 카테고리 3 물질 또는 그에 준하는 물질인가요? EMA/410/01 rev.3은 우지 유도체 제조에 쓰는 우지가 Regulation (EC) No 1774/2002에서 정의한 카테고리 3 물질 또는 그에 준하는 물질이어야 한다고 규정합니다. 이 규정은 2011년 3월 4일부터 적용된 Regulation (EC) No 1069/2009로 폐지되었습니다(EMA/410/01 rev.3, 2011).

3. 어떤 공정으로 유도체를 만들었으며, 온도, 시간, 압력은 어떠했나요?

4. 라놀린이라면 살아 있는 동물에서 얻은 양모인가요?

5. 이 원료에 EDQM 적합성 인증서가 있나요? 있다면 번호는 무엇인가요?

6. 공급사가 출처나 공정을 바꾸기 전에 알려 주나요?

대부분의 확인서는 3번과 4번 답변으로 정해집니다. EMA/410/01 rev.3은 명시한 조건으로 만든 우지 유도체를 "irrespective of the geographical origin and the nature of the tissues" 적합한 것으로 보기 때문입니다(EMA/410/01 rev.3, 2011). 공급사가 "BSE-free"라고만 답했다면 3번 질문에 답하지 않은 것이므로, 그 원료는 대기 중으로 둡니다.

원료가 우지 유래일 때 윤활유 BSE/TSE 확인서에는 무엇을 밝혀야 하나요?

우지 유래 원료에 대한 윤활유 BSE/TSE 확인서에는 원료 이름, 우지에서 나왔다는 사실, 공정과 그 조건, 그 조건이 충족하는 규정의 절을 밝혀야 합니다. EMA/410/01 rev.3은 윤활유를 직접 언급합니다. "Other materials such as cleaning agents, softeners and lubricants that come into contact with the medicinal product during its routine manufacture or in the finishing stage or in the primary packaging are considered in compliance with this Note for Guidance if they are tallow derivatives prepared using the rigorous physicochemical processes as described in section 6." (EMA/410/01 rev.3, 2011). 6.4절의 예는 다음과 같습니다. 가압 상태에서 200 °C 이상, 20분 이상의 에스터 교환이나 가수분해, 12 M NaOH로 95 °C 이상에서 3시간 이상(배치식) 또는 가압 상태에서 140 °C 이상에서 8분 이상(연속식) 진행하는 비누화나 그에 준하는 공정, 그리고 200 °C에서의 증류입니다(EMA/410/01 rev.3, 2011). 예시 문장은 이렇습니다. "Grease A의 스테아르산리튬은 소 우지 지방산을 가압 상태에서 200 °C 이상, 20분 이상 가수분해해 만들었으며(공급사 서신, 날짜), EMA/410/01 rev.3의 6.4절을 충족합니다." 공급사가 다른 조건을 썼다면 지침은 그 유도체가 "must demonstrate compliance"라고 하므로, 대기 중으로 표시합니다. 미국 식품 고객이라면, 21 CFR 189.5는 우지 유도체를 금지 소 유래 물질에서 제외합니다(21 CFR 189.5, 2026).

윤활유 BSE/TSE 확인서를 보내기 전에 어떻게 점검하나요?

윤활유 BSE/TSE 확인서를 보내기 전에는 모든 줄을 공급사 문서와 고객의 규정에 대조해 점검합니다. 초안에 서명할 수 있는지, 공급사와 한 번 더 확인해야 하는지는 아래 표로 정합니다.

첫 행부터 확인합니다. 공급사 문서가 없는 원료가 하나라도 있으면 제품 전체에 대한 주장은 근거를 잃습니다. 그다음 우지 행을 확인합니다. 온도, 시간, 압력 없이 "BSE-free"라고만 적은 공급사 서신으로는 그 유도체가 EMA/410/01 rev.3의 6.4절을 충족한다고 보여 줄 수 없습니다. 이 경우 확인서에는 그 원료를 적합이 아니라 대기 중으로 적어야 합니다. 원료 공급사, 출발 물질, 공정 중 하나라도 바뀌면 같은 점검을 다시 하고 새 날짜로 확인서를 재발행합니다. 그래야 고객이 보관하는 파일이 늘 현재 배합과 일치합니다. 루빈플라의 기술 문의 회신 태스크는 보관된 원료 문서에서 확인된 사실만 쓰고, 확인되지 않은 항목에는 확인할 방법을 함께 남깁니다.

윤활유 BSE/TSE 확인서에서 흔히 하는 실수

윤활유 BSE/TSE 확인서에서 가장 먼저 피해야 할 실수는 원료 근거도, 인용한 규정도 없이 제품이 BSE/TSE를 전파할 수 없다고 일괄 주장하는 것입니다. 예를 들어 한 제조사가 2017년에 공개한 확인서는 자사 제품이 BSE/TSE를 전파할 수 없다고 확인하고 라놀린과 동물성 지방을 배제 물질로 나열하지만, 어떤 지침도 언급하지 않습니다(ROCOL, 2017). 이런 형식은 식품 고객의 첫 질문에는 답이 됩니다. 제약 고객에게는 대개 공정 조건과 지침의 해당 절도 필요합니다. 다른 실수는 쉽게 피할 수 있습니다.

• 제약 고객에게 Regulation (EC) No 999/2001을 인용하는 것: EMA/410/01 rev.3은 이 규정의 특정위험물질 원칙이 의약품에 적용되지 않는다고 밝힙니다(EMA/410/01 rev.3, 2011).

• 합성 에스터를 당연히 동물 성분이 없는 것으로 보는 것: 지방산 에스터는 에스터 교환으로 만든 우지 유도체일 수 있습니다(EMA/410/01 rev.3, 2011).

• 돼지 유래 지방을 TSE 위험으로 보는 것: 이 지침에서 돼지는 TSE 관련 동물 종이 아닙니다(EMA/410/01 rev.3, 2011). 다만 할랄이나 코셔 고객에게는 그래도 이 정보가 필요할 수 있습니다.

• 확인서에 날짜를 적지 않는 것: 공급사나 공정이 바뀐 뒤 언제 재발행해야 하는지 아무도 알 수 없게 됩니다.